潛在的新COVID-19治療手段：絳蟲藥物
當 SARS-CoV-2（黃色）感染猴腎細胞時，它會降低細胞循環機制，這意味著自噬信號（綠色）比未感染細胞中的要少。藍色染色描繪了細胞核。圖片來源：? 波恩大學醫院 | 丹尼爾·海因茨
Charité 進行臨床試驗，以測試針對 SARS-CoV-2 的潛在新療法。
來自 Charité – Universit?tsmedizin Berlin的德國感染研究中心 (DZIF)和波恩大學的研究人員研究了SARS-CoV-2重新編程宿主細胞代謝以獲得整體優勢的方式。根據他們在Nature Communications上的報告，研究人員能夠確定四種抑制 SARS-CoV-2 在宿主細胞中復制的物質：精胺和亞精胺，它們是體內天然存在的物質；MK-2206，一種實驗性抗癌藥物；和氯硝柳胺，一種絳蟲藥。Charité 目前正在進行一項試驗，以確定氯硝柳胺是否也對人類的 COVID-19有效。
病毒復制取決于宿主細胞機制和宿主分子構件的使用。為了避免被免疫系統檢測到，病毒還必須確保它們能夠逃避細胞監視系統。為此，他們操縱受感染宿主細胞中的各種過程——每種病毒都采用不同的策略。這就是為什么由 Charité 病毒學研究所的 PD Marcel Müller 博士和波恩大學醫院 (UKB) 精神病學和心理治療診所和門診診所的 Nils Gassen 博士領導的研究小組調查了 SARS-CoV 的傳播方式。 -2 為自身利益重新編程宿主細胞。
他們的主要發現如下：新型冠狀病毒減緩了細胞自身的循環機制，這一過程被稱為自噬。這種“自動消化”機制的目的是使細胞能夠處理受損的細胞材料和廢物，同時回收可用的分子構建塊以整合到新的細胞結構中。
“在我們的研究中，我們能夠證明，在利用細胞的組成部分為自己謀取利益的同時，SARS-CoV-2 通過模擬營養豐富的狀態來欺騙細胞，從而減緩細胞循環，”首先解釋說作者加森博士。作為這項工作的一部分，研究人員對感染 SARS-CoV-2 的細胞和 COVID-19 患者的肺組織進行了詳細分析，研究了細胞代謝和分子信號的處理。
“SARS-CoV-2 很可能利用它來避免被細胞破壞。畢竟，病毒也會受到自噬處理，”該研究的最后一位作者、DZIF 研究員 PD Müller 博士補充道。他補充說：“中東呼吸綜合征冠狀病毒也使用了相同的重編程策略，一年多前我們能夠證明它的自噬抑制作用。然而，與此相反，還有其他冠狀病毒會誘導自噬。這些主要感染動物。”
當研究結果表明循環機制可能是 COVID-19 治療的潛在目標時，研究人員測試了誘導細胞循環的物質是否也會減少 SARS-CoV-2 在感染細胞內的復制。有趣的是，研究人員發現了四種被證明有效的物質——它們都已經在人類身上使用。其中包括多胺亞精胺，這是一種增強自噬的代謝物，由所有人體細胞和人體腸道中的細菌產生。它天然存在于小麥胚芽、大豆、蘑菇和成熟奶酪等食物中，可作為食品補充劑免費獲得。
當研究人員將亞精胺添加到感染 SARS-CoV-2 的細胞中時，產生的病毒顆粒數量減少了 85%。精胺也產生了類似的結果，精胺是另一種天然存在于體內的多胺。發現這種亞精胺衍生物可在人類肺細胞和由稱為“類器官”的細胞簇組成的人類腸道模型中減少 90% 以上的病毒復制。
“亞精胺，尤其是精胺產生的明顯效果當然令人鼓舞。一方面，體內天然存在的物質不太可能引起副作用，”PD Müller 博士說。“話雖如此，我們還是使用了這些不適合醫療用途的純物質形式。尤其是亞精胺，必須以相對較高的濃度使用才能在細胞培養中獲得明顯的效果。
“因此，在我們考慮將多胺作為抗 COVID-19 的潛在治療方法之前，還有許多問題有待回答：當在體內使用時，是否有可能達到足夠高的血液水平以抑制呼吸道中的病毒復制？并且，如果是：在感染之前或感染期間給藥是可取的嗎？有沒有什么副作用？即便如此，我們在細胞培養中的發現對于涉及動物模型的研究來說是一個很好的起點。自我用藥是不可取的，原因之一是病毒也使用多胺來幫助促進復制；因此，正確的劑量至關重要。禁食也是如此，它可以刺激身體的自噬過程。鑒于身體需要能量來產生免疫反應，目前尚不清楚是否建議在 SARS-CoV-2 感染患者中禁食。”
第三種證明對 SARS-CoV-2 有效的物質是“AKT 抑制劑”MK-2206。該物質目前處于臨床試驗階段，并正在測試其對一系列不同癌癥的耐受性和功效。在目前的研究中，MK-2206 將傳染性 SARS-CoV-2 病毒的產生減少了約 90%。它是在先前研究中已經達到的血漿濃度下進行的。“根據我們的數據，我認為 MK-2206 是一種有趣的 COVID-19 治療候選藥物，在仔細分析風險和益處后，將證明在臨床試驗中進行進一步研究是合理的，”PD Müller 博士解釋說。
最顯著的抗病毒作用與氯硝柳胺有關，研究人員在早期研究中已證明其對 MERS 冠狀病毒有效。發現絳蟲藥物可將傳染性 SARS-CoV-2 顆粒的產生減少 99% 以上。
“氯硝柳胺在我們基于細胞培養的實驗中表現出最強的效果。更重要的是，它已被批準用于人類絳蟲感染很長一段時間，并且在潛在相關劑量下具有良好的耐受性，”PD Müller 博士說。他補充說：“在四種新的候選物質中，我們認為它是最有前途的一種。這就是為什么我們現在在 Charité 進行臨床試驗，以測試氯硝柳胺是否也可能對 COVID-19 患者產生積極影響。我對這種發展感到高興。它表明，如果研究和臨床實踐緊密相連并以有效的方式協同工作，基礎研究的結果可以多快地到達患者手中。”
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II 期臨床試驗——名為“NICCAM”——由 Charité 傳染病和呼吸內科副主任 Martin Witzenrath 教授領導。該研究將在最近（過去幾天內）診斷為 COVID-19 的患者中測試氯硝柳胺聯合卡莫司他（另一種許可藥物）的安全性、耐受性和有效性。該研究目前正在招募和尋找參與者。希望了解有關該研究的更多信息的潛在參與者應致電 +49 30 450 539 210 或發送電子郵件至 Patienten(at)charite-research.org 聯系“Charité Research Organisation”的團隊。