新的治療突破：幫助免疫系統尋找并摧毀癌細胞
解釋對腫瘤的影響的圖表。來源：南安普敦大學
新的研究已經確定了一種潛在的治療方法，可以提高人體免疫系統尋找和破壞體內癌細胞的能力。科學家們已經確定了一種方法來限制一組調節免疫系統的細胞的活動，這反過來又可以釋放其他免疫細胞來攻擊癌癥患者的腫瘤。
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“患者的免疫系統不僅能夠檢測和清除癌細胞，而且免疫療法最近已成為許多不同類型癌癥的新療法。” 領導這項研究的南安普頓大學細胞信號學教授 Nullin Divecha 解釋道。“然而，癌細胞可以在腫瘤內產生一個微環境，阻止免疫系統工作，從而限制免疫療法的一般使用和成功，”他繼續說道。
免疫系統對癌細胞的檢測和清除部分是由一組稱為 T 效應細胞 (Teffs) 的細胞進行的。Teff 細胞在檢測和清除癌細胞方面的工作效果部分取決于稱為 T 調節細胞或簡稱 Treg 的其他 T 細胞。Tregs 與 Teff 細胞物理相互作用并產生降低 Teff 細胞正常工作能力的分子。
Divecha 教授補充說：“Tregs 在人體中發揮著重要作用，因為沒有它們，免疫系統可能會失控并攻擊身體的正常細胞。然而，在癌癥患者中，我們需要給 Teff 細胞更多的自由來完成它們的工作。”
腫瘤細胞釋放的分子通過吸引和積累 Treg 使問題更加復雜，進一步降低了 Teff 細胞的活性和功能。確實存在抑制 Treg 細胞的機制，但是由于 Treg 和 Teff 細胞非常相似，這些通常也會導致 Teff 細胞的抑制。
在這項發表在 美國國家科學院院刊上的新研究中， 南安普頓大學和米蘭國家分子遺傳學研究所的科學家們表明，抑制細胞中稱為 PIP4K 的酶家族可能是如何在不影響 Teffs 的情況下限制 Tregs 的答案。
研究小組從健康供體中分離出 Tregs，并使用基因技術抑制 PIP4K 蛋白的產生。他們觀察到，Treg 細胞中 PIP4K 的缺失阻止了它們的生長和對免疫信號的反應，從而阻止它們阻斷 Teff 細胞的生長和功能。
重要的是，Teff 細胞中相同酶的損失并沒有限制它們的活性。
“這令人驚訝，因為 PIP4K 在兩種類型的 T 細胞中濃度相似，但我們的研究表明，它們對 Treg 的功能似乎比 T 效應器更重要，”進行實驗研究的 Alessandro Poli 博士說。
抑制 PIP4K 作為患者的潛在治療藥物需要開發抑制分子。“為此，我們表明使用類似 PIP4K 抑制劑的藥物治療可以使免疫系統功能更強大，并更好地破壞腫瘤細胞。”