欺騙和破壞癌細胞的創新療法取得進展
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臨床前研究結果表明,類鐵化合物有望治療膠質母細胞瘤(一種侵襲性腦癌)患者。
威斯康星醫學院 (MCW) 癌癥中心研究的一種新療法已導致一項治療膠質母細胞瘤的臨床試驗,膠質母細胞瘤是一種罕見的侵襲性腦癌,但也是成人最常見的原發性腦腫瘤。
盡管在全球范圍內進行了數十年的研究,但在延長或提高膠質母細胞瘤患者的生活質量方面只取得了漸進的進展。治療選擇有限,通常包括手術、放射療法和化學療法的組合。現在,在 Froedtert 和威斯康星醫學院開展的一項新臨床研究將評估一種口服的替代療法。
該療法是由醫學博士 Christopher Chitambar 和他的實驗室領導的多年研究演變而來的,該研究旨在研究癌癥生物學中的鐵依賴性過程以及鎵化合物靶向鐵代謝和阻止惡性細胞生長的機制。在臨床前研究中,Drs。Chitambar 和 Kathleen Schmainda 博士發現,靜脈注射麥芽酸鎵 (GaM) 可顯著減緩大鼠腦腫瘤模型中膠質母細胞瘤的生長。其他研究表明,給患有膠質母細胞瘤的大鼠口服GaM可顯著減小其腫瘤的大小并延長生存期。
高級 MRI 顯示,一只對 GaM 治療有反應的大鼠對比增強腫瘤體積(T1+C:黃色箭頭)減少了 93%。IB 的定量 Delta T1 (ΔT1) 圖允許可視化“真正的”腫瘤增強而沒有混雜的血液制品。IB 的相對腦血容量 (rCBV) 在第 50 天時顯著下降(白色箭頭)。IB 的部分腫瘤負荷圖 (FTB) 提供了腫瘤(紅色和粉紅色)和非腫瘤壞死(白色)的相對病變比例。來源:威斯康星醫學院和成像生物識別
GaM 最初由受過哈佛和斯坦福教育的科學家 Lawrence R. Bernstein 博士開發,是金屬鎵的一種口服形式,在體內與高度氧化的鐵 Fe(III) 具有許多化學性質。許多研究鐵與癌癥之間關系的研究表明,由于癌細胞依賴鐵繁殖和擴散,體內鐵含量的增加可能與癌癥風險和嚴重程度的增加有關。由于鎵與 Fe(III)(癌細胞吸收鐵的形式)相似,癌細胞會吸收鎵而不是鐵,從而阻止它們的增殖,最終導致它們死亡。
“在臨床前研究中發現 GaM 對膠質母細胞瘤具有抗癌活性非常令人興奮;它為將其開發為治療患者膠質母細胞瘤的藥物打開了大門,”MCW 血液學和腫瘤學部醫學和生物物理學名譽教授 Christopher Chitambar 醫學博士說。“GaM 的抗癌機制也適用于其他實體瘤,”他補充道。
MCW 神經病學副教授 Jennifer Connelly 醫學博士是臨床試驗的首席研究員 (PI),Chitambar 博士擔任聯合 PI 和主席。兩人都是與 Imaging Biometrics, LLC 的聯合創始人和腦腫瘤成像領域公認的領導者 Kathleen Schmainda 博士的長期合作者。Bernstein 博士作為聯合研究員參與其中。
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該試驗由 Imaging Biometrics 贊助,并得到 Musella 腦腫瘤基金會和 MCW 癌癥中心的資助。Imaging Biometrics 總部位于威斯康星州 Elm Grove,是 IQ-AI Ltd. 的全資子公司。
Imaging Biometrics 在定量腦腫瘤成像分析方面擁有十多年的經驗,包括對多個國家多中心試驗的分析,將提供圖像分析解決方案來評估對 GaM 的反應。“我們正在與一支優秀的科學家和臨床醫生團隊合作,每個人都渴望推進這項研究,”Imaging Biometrics 首席執行官 Michael Schmainda 說。
該試驗在 Froedtert 和威斯康星醫學院進行,目前正在接受參與者,預計完成日期為 2025 年 12 月。