耶魯大學科學家增壓腫瘤攻擊T細胞以改善癌癥免疫治療
T 細胞攻擊的癌細胞的插圖。
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耶魯大學的科學家們已經確定了一種“增壓”攻擊腫瘤的 T 細胞的方法，這一發現不僅可以提高一種有前途的基于細胞的癌癥免疫療法的有效性，還可以擴大它可以治療的癌癥數量。
他們的研究結果發表在 2022 年 3 月 10 日的《細胞代謝》雜志上。
這一發現可以推進 CAR-T 細胞療法，該療法通過將腫瘤檢測分子引入細胞來利用 T 細胞對癌癥的免疫反應。在過去的十年里，美國食品和藥物管理局已經批準了六種 CAR-T 細胞療法來治療 B 細胞淋巴瘤和多發性骨髓瘤。但盡管早期取得了成功，但隨著時間的推移，治療的有效性往往會降低，這已經開始尋找增強 T 細胞功能的方法。
此外，目前還沒有批準的 CAR-T 細胞療法來治療實體瘤。
在這項新研究中，耶魯大學遺傳學副教授、該論文的資深作者 Sidi Chen 實驗室的研究人員設計了一種巧妙的方法來有效地掃描 CD8 T 細胞的基因組，尋找可能增強細胞能力的特定基因。攻擊癌細胞。
“我們開發了一種新的全基因組功能增益篩選，以找到一種分子酶，其作用就像踩油門一樣，以增加 T 細胞的代謝活動，”Chen 說。
他們發現，在用于研究三種不同類型癌癥（包括實體瘤乳腺癌）的小鼠模型中，包括 PRODH2（一種參與細胞代謝的基因）在內的幾個基因中的高水平活性刺激了 CAR-T 細胞活性的增加。研究人員說，研究結果表明，有可能產生優于現有細胞療法的高代謝 CAR-T 細胞。
利用這些系統和發現，未來的研究可以在臨床環境中測試新發現的代謝增強型 CAR-T 類型，以識別其他 T 細胞超級充電器，并將基于細胞的免疫療法擴展到不同的癌癥類型，尤其是實體瘤，Chen說。
參考文獻：
“CD8 T 細胞中基因組規模的功能獲得性 CRISPR 篩選將脯氨酸代謝識別為增強 CAR-T 治療的一種手段”，作者：Lupeng Ye、Jonathan J. Park、Lei Peng、Quanjun Yang、Ryan D. Chow , Matthew B. Dong, Stanley Z. Lam, 郭建健, Erting Tang, 張躍琪, 王廣川, 戴曉云, Yaying Du, Hyunu R. Kim, Hanbing Ca, Youssef Errami, Paul Clark, Alexey Bersenev, Ruth R. Montgomery和 Sidi Chen，2022 年 3 月 10 日，細胞代謝。
DOI: 10.1016/j.cmet.2022.02.009
Chen 隸屬于耶魯大學癌癥中心、耶魯大學干細胞中心、耶魯大學生物醫學數據科學中心以及耶魯大學西校區的系統生物學研究所和癌癥系統生物學中心。
耶魯大學葉魯鵬、Jonathan Park、雷鵬和楊全軍是該論文的共同第一作者。
該研究主要由美國國立衛生研究院和美國國防部資助。